Un environnement hypertonique affecte le métabolisme énergétique, la prolifération et la fonction barrière des cellules épithéliales intestinales
Résumé
Introduction :
Les données disponibles suggèrent qu’un environnement hypertonique pourrait favoriser l’inflammation de la muqueuse intestinale. De plus, les fèces de patients atteints par la maladie de Crohn sont caractérisés par de fortes valeurs d’osmolarité.
Objectif :
Evaluer les effets de l’hypertonicité luminale sur la viabilité et le métabolisme énergétique mitochondrial des colonocytes, et plus globalement sur la perméabilité épithéliale en lien avec l'expression de gènes impliqués dans ces fonctions cellulaires.
Matériel et Méthodes :
Nous avons utilisé le modèle cellulaire Caco-2, en prolifération ou différentiées sur filtre poreux, pour tester les effets à court (2h) et moyen terme (24h) des milieux moyennement (500 mOsmol/L) et très hyperosmolaires (680 mOsmol/L).
Résultats :
Nous avons montré que les milieux hyperosmolaires (i) diminuent la prolifération cellulaire et le contenu en ATP des cellules sans affecter la viabilité cellulaire ; (ii) modifient l’activité mitochondriale et la consommation d’oxygène ; (iii) affectent l’effet barrière de la monocouche cellulaire différentiée; (iii) provoquent la sécrétion d’IL8 ; (iv) engendrent des changements dans l’expression de gènes reliés aux activités mitochondriales et de gènes codant pour des protéines des jonctions serrées, du transport d’électrolytes et des voie de signalisations.
Conclusion :
Nos résultats in vitro indiquent globalement des effets délétères transitoires d’un environnement très hypertonique sur différents fonctions de la cellule épithéliale intestinale, sans affecter la viabilité cellulaire. De plus nos résultats suggèrent la mise en place de mécanismes d’adaptation cellulaire en réponse à un tel environnement.
Domaines
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